En passionerad grupp kriminaltekniker arbetar dygnet runt för att samla bevis på Las Vegas brottsplatser. Gruppen leds av den ihärdige Gil Grissom som lever för sitt jobb.

En medlem i CSI-teamet kliver in som förhandlare när en man som anklagas för mord på sin fru och sina kollegor tar gisslan och barrikaderar sig på ett hotellrum.