Den svenske landslagsmittfältaren bar kaptensbindeln och spelade från start i Sampdorias bortamöte med Spezia. Men med 17 minuter kvar av matchen tvingades han lämna planen, mitt i lagets kvitteringsjakt.
Ekdal drog på sig en varning i inledningen av den andra halvleken efter att ha skickat upp en hand i ansiktet Ray Manaj och i den 73 minuten drog svensken på sig sitt andra gula kort.
Återigen var Ekdal högt upp med armarna, denna gång på Jacopo Salas. Svensken fick därmed lämna planen.
Det röda kortet var svenskens andra i karriären det förra kom under svenskens tid i Hamburg i mötet med Wolfsburg år 2017.
Sampdoria ligger på en 16 plats i Serie A.