Olyckan ska ha sett nära staden Nahuala i Solola-provinsen, väster om Guatemala City.
Ett stort antal människor ska ha befunnit sig på vägen efter att en smitningsolycka tidigare inträffat på platsen.
Enligt AP var det mycket mörkt på platsen.
– Det verkar som att lastbilschauffören inte märkte människorna som stod på vägen och därför körde över dem. Hittills är det minst 30 döda på platsen, säger Cecilio Chacaj, talesperson för räddningstjänsten.
Senare ändrade räddningstjänsten dödssiffran till 18 personer.
Presidenten skickar kondoleanser
AP uppger samtidigt att en film på sociala medier har spridits från olycksplatsen. Utöver omkomna ska även flertalet skadade som vädjar om hjälp vara med.
Landets president Jimmy Morales har skickat sina kondoleanser till de berörda på Twitter och har sagt att regeringen kommer att ordna med stöd till offrens familjer.
Olyckan inträffade bara veckor efter att 25 centralamerikanska migranter på dog när en lastbil körde av vägen i Mexiko, nära gränsen till Guatemala.
I Guatemala är olyckan en av de värsta sedan 43 människor dog i en bussolycka 2013.
